→ Definition: Bei den Alpha-Glukosidasehemmern handelt es sich um orale Antidiabetika zur Behandlung des Diabetes mellitus Typ II Hierzu zählen insbesondere die Acarbose und Miglitol.
→ Wirkungsmechanismus:
→ I: Hauptwirkung ist die verzögerte intestinale Glukoseresorption (die Glukoseidase-Hemmer senken das HBA1c um 0,5-0,8%) durch verlangsamten Abbau der kompelxen Kohlenhydrate sowie Poly- und Disaccharide in Monosaccharide.
→ II: Da Acarbose und Miglitol, als Pseudotetrasaccharide, den Oligosacchariden ähneln, hemmen sie kompetitiv (reversibel) die intestinalen Alpha-Glukosidasen (Glukoamylase, Maltase, Saccharase), die ihrerseits die Disaccharide (Saccharose, Maltose und Laktose) spalten.
→ III: Folge ist die Verringerung des postprandialen Blutzuckeranstiegs durch Verzögerung der intestinalen Glukoseresorption und langfristige die Senkung des HbA1c-Wertes. Zudem weisen die Gukosidase-Hemmer eine günstige Wirkung auf die Triglyzeride auf.
→ IV: Zusätzlich aktivieren die ungespaltenen Kohlenhydrate im distalen Dünndarm das Enterohormon Glukagon-like-peptid, welches wiederum die Sensibilität der Beta-Zellen des Pankreas steigert.
→ Pharmakokinetik: Die Alpha-Glukosidasehemmer werden nach oraler Aufnahme nur in geringem Maße (1-2%) resorbiert. Der Großteil wird in Form seiner Stoffwechsel-Produkte bzw. unverändert über den Darm ausgeschieden; nur ein geringer Teil wird renal eliminiert.
→ Dosierung: Initial einschleichend Dosierung mit 3x 50mg vor den Mahlzeiten, um mögliche Nebenwirkungen zu vermeiden; langsame Steigerung auf 3x 150-300mg/d bis zu einer Maximaldosis von 600mg/d.
→ Nebenwirkungen: Sie rufen insbesondere gastrointestinale Beschwerden mit Abdominalschmerzen und -krämpfen, Meteorismus, Flatulenz und Diarrhoe durch die Vergärung utilisierender Kohlenhydrate hervor. Vor allem die Acarbose kann ein Malassimilationssyndrom induzieren.
→ Klinisch-relevant:
→ A) Die Nebenwirkungen entstehen aufgrund eines Gärungsprozesses nicht gespaltener Kohlenhydrate. Hohe Dosen sollten aufgrund dessen vermieden werden.
→ B) Bei den Glukosidase-Hemmern besteht insbesondere bei der Monotherapie keine Gefahr der Hypoglykämie und Gewichtszunahme.
→ Kontraindikationen: Sind insbesondere:
→ I: Chronisch-entzündliche Darmerkrankungen (Morbus Crohn, Colitis ulcerosa) und das Malassimilationssyndrom.
→ II: Schwere Niereninsuffizienz und
→ III: Schwangerschaft und Stillzeit.